В пользу первого предположения свидетельствует ряд данных об увеличении содержания белка в хроматине клеток, подвергнутых умеренному прогреванию. Однако даже при физиологической температуре в отсутствие внешних повреждающих ДНК факторов происходит спонтанная депуринизации ДНК с константой скорости 10— 10 с ~1 . Причем скорость депуринизации должна резко возрастать даже при небольшом увеличении температуры. Поэтому

О том, что часть повреждений ДНК даже после облучения в небольших дозах остается нерепарированной, свидетельствует то, что у мышей, облученных многократно в дозе 0,5 Гр, процесс регенерации тканей оказывается заторможенным. Об образовании нерепарируемых повреждений может свидетельствовать и тот факт, что при фракционировании излучений степень репарации зависит от величины первой дозы излучения.

Известно, что эффективность летального

Однако, как видно при экстраполяции кривых, изображенных на 1, к данным, полученным при 4° С и более низких температурах, скорость теплового (спонтанного) повреждения ДНК остается все же достаточно существенной, чтобы учитывать ее при планировании условий хранения органов, тканей и клеток. Это касается соматических клеток (гибридом) и особенно половых. В частности, оценки нестабильности ДНК при таких температурах

5. Близкие изменения происходят и при метилировании ДНК. Поэтому было предположено, что с возрастом происходит «дополнительное» метилирование ДНК. Это предположение согласуется с данными, полученными при исследовании гетерологичного метилирования ДНК печени 1-месячных и 38-месячных крыс ДНКме-тилазой EcoRII. Обнаружено, что акцепторная способность у ДНК печени старых животных на 30% меньше, чем у ДНК, выделенной из печени молодых животных.

Рассмотренными механизмами не исчерпываются

Например, известно, что развитие опухоли Вильмса или ретинобластомы определяется специфической для каждой из этих болезней наследственной рецессивной мутацией. То есть для сохранения устойчивости к той или иной болезни необходимо и достаточно сохранения нормальным одного аллеля. Такой ген и можно называть антионкогеном. Правда, из приведенного примера следует лишь существование двух антионкогенов, защищающих организм человека от названных форм опухолей.

Роль активных форм кислорода в спонтанном повреждении ДНК. Среди эндогенных факторов существенное значение для жизнедеятельности клетки имеют образуемые в их митохондриях и микросомах супероксидный и гидроксильный радикалы, а также Н2О2. Впервые гипотеза о том, что эндогенно образуемые кислородные радикалы могут повреждать ДНК клетки, причем со значительной скоростью, была сформулирована исходя из анализа молекулярных механизмов

Скорее, наоборот,— это критерий защитной реакции клеток, так как в результате ингибирования редуплика-тивного синтеза ДНК увеличивается вероятность репарации первичных повреждений ДНК до того, как в S-фазе клеточного цикла эти повреждения будут трансформированы в труднорепарируемые повреждения.

До последнего времени при обсуждении наследственных дефектов в репарации ДНК ограничиваются рассмотрением лишь восстановления - первичной структуры ДНК.

И все-таки я, не без основания написал выше, что опыты Дженнера лишь условно принято считать начальной точкой развития иммунологии. Дженнер не сумел увидеть в открытом им способе борьбы с оспой общий принцип предохранения от инфекционных заболеваний.

Подлинным отцом современной иммунологии признал великий французский ученый Луи ПастерВ 1880 году он заметил, что заражение птиц ослабленным возбудителем куриной холеры делает их невосприимчивыми

Эволюция иммунитета в широком смысле этого слова началась одновременно с эволюцией самой жизни. В основе жизни лежит способность размножаться. На любом этапе эволюции органического мира — как в самом начале его зарождения миллионы лет назад, так и в настоящее время — основным условием существования организмов была необходимость размножаться со скоростью, сохраняющей численность вида как минимум на постоянном

Представление о существовании в онковирусах (опухолеродных вирусах) особой части наследственного вещества — онкогена сформировалось опять-таки совсем недавно. Было замечено, что у многих онкогенных вирусов есть свои неонкогенные дубли. (Это я пользуюсь здесь термином, введенным братьями Стругацкими в их замечательной повести «Понедельник начинается в субботу».) И те и другие успешно размножаются в клетках,