Было предположено (М. М. Виленчик, 1979), что в период, непосредственно предшествующий гибели культуры фибробластов, ДНК становится в такой степени нестабильной, что в ней накапливается значительное число повреждений, а это приводит к индукции «дополнительных» механизмов репарации, сходных с хорошо известной «SOS-репарацией» ДНК у бактерий. Но такая система репарации функционирует с ошибками и поэтому может быть ответственна за превращение

Они обнаружили, что после трансформации клеток человека, страдающего атаксией телангиэктазией, онкогенным вирусом SV40 происходит, во-первых, возрастание радиорезистентности клеток (резко сниженной у нетрансформированных клеток по сравнению с клетками здоровых людей из-за нестабильности ДНК и хромосом и нарушения функций конститутивных белков, осуществляющих репарацию индуцированных у-излучением повреждений ДНК)

Определяли фракцию ДНК, седиментирующую с константой седиментации, превышающей 300 S.

Относительное количество такой ДНК, полученной из нейронов животных через 4 нед после их облучения, было значительно меньше, чем в тотальной ДНК нейронов необлученных животных. Следовательно, можно полагать, что у таких животных значительно увеличена нестабильность ДНК. Причем эффект облучения интересен не только тем, что часть повреждений ДНК осталась после

Так, спонтанная и индуцированная депуринизация или депиримидинизация ДНК приводят к возрастанию нестабильности фосфодиэфирных связей, нестабильность ДНК возрастает также вследствие образования в ней димеров пиримидиновых оснований, индуцированных УФ-излучением или вследствие окислительной деструкции тиминов или протонирования оснований ДНК, индуцированном ионизирующим излучением в модельной системе. В облученном ионизирующим

Таким образом, намечаются новые подходы к исследованию механизмов спонтанных и индуцированных излучением изменений структуры ДНК. Биологическая значимостыэтих изменений должна быть весьма существенной, если учесть решающее значение повреждений ДНК в радиационном поражении и старении млекопитающих.

При исследовании способности ДНК акцептировать метильные группы в реакции гетероготического метилирования ДНК печени

Если рассматриваемая гипотеза верна, то деградацию ДНК можно наблюдать и в культивируемых диплоидных клетках при вступлении культур в терминальную фазу, и в клетках больных, страдающих наследственным синдромом с нарушением репарации ДНК (если, конечно, это нарушение достаточно велико, чтобы существенно изменить соотношение между скоростями возникновения повреждений ДНК и их репарации). Первое из сформулированных

Или она репарируется со столь большой частотой ошибок, что эффект репарации нивелируется. В свете такой гипотезы можно попытаться понять и почему увеличивается частота трансформации при относительно небольших мощностях доз облучения. Если в этих условиях более активной становится система репарации, функционирующая с большой частотой ошибок, то тогда должна возрасти и частота трансформации, поскольку ошибки в процессе репарации ДНК могут быть одним из механизмов индуцированного

Подобным образом можно интерпретировать данные об уменьшении радиоактивности ДНК клеток мозга в процессе развития крыс. Так, радиоактивность ДНК мозга односуточных крыс через 45 сут уменьшалась во много раз, тогда как за тот же промежуток времени радиоактивность ДНК мозга взрослых крыс оставалась практически неизменной. Энзиматическое выщепление тими-дина из ДНК незрелых крыс вследствие повреждение ДНК, индуцируемого распадом атомов трития, не является основной причиной

Во-вторых, ранее при исследовании однонитевых разрывов, индуцируемых излучением, ДНК из печени двухлетних крыс оказалась, действительно, более чувствительной, чем ДНК из печени одномесячных животных. Отметим также, что радиочувствительность ДНК тимуса теленка, определяемая по изменению спектров КД, оказалась более радиорезистентной по сравнению с ДНК печени и мозга как молодых, так и старых крыс. При исследовании ДНК тимуса теленка спектры КД изменялись только в дозах 103 Гр и более.

После этого содержимое каждой пробирки наслаивали на градиент 5—20%-ной щелочной сахарозы (0,1 М NaOH + + 0,9 М NaCl+0,003 М Na2 ЭДТА; объем 30 мл), куда предварительно наносили 1,5 мл лизирующего раствора (0,5 М NaOH + 0,1 М Na2 ЭДТА + 0,2% додецил-сульфата Na). Лизис клеток и денатурация ДНК происходили непосредственно на градиенте в течение 10 ч при комнатной температуре в темноте. После этого градиенты центрифигуровали в течение 7,5 ч (20° С, 12 500 обмин)