Для исследования механизмов возрастной зависимости отдаленных эффектов, возможно, плодотворной окажется и наша концепция о том, что эти эффекты развиваются так же, как естественное старение и канцерогенез, в несколько этапов, включая этапы индукции и промоции. Повреждение ДНК может лежать в основе процесса индукции. Однако и на этапе промоции увеличение нестабильности ДНК и хромосом может быть существенным

Таким образом, при более эффективной индукции генетических повреждений, лежащих в основе канцерогенеза, максимум частоты индукции опухолей смещается к меньшим дозам. Что касается парадоксального результата о снижении частоты таких спонтанных опухолей, то для его понимания необходимо принять во внимание два обстоятельства. Во-первых, по гистологическому строению эти опухоли происходят из лимфоидной ткани, отличающейся увеличенной чувствительностью к летальному действию излучения.

В результате после облучения седиментаграмма сдвигается вправо. Точно такой эффект виден на 2 при сравнении седиментограмм ДНК фибробластов старого человека с ДНК фибробластов эмбрионального происхождения. Зная положение ДНК фага с известной молекулярной массой, можно рассчитать молекулярные массы ДНК исследованных клеток. Они равны для ДНК эмбриональных фибробластов 5,12-108, а для фибробластов старого донора 4,7-108. Это различие

Однако, как видно при экстраполяции кривых, изображенных на 1, к данным, полученным при 4° С и более низких температурах, скорость теплового (спонтанного) повреждения ДНК остается все же достаточно существенной, чтобы учитывать ее при планировании условий хранения органов, тканей и клеток. Это касается соматических клеток (гибридом) и особенно половых. В частности, оценки нестабильности ДНК при таких температурах

Обнаружение методом КД у очень старых животных изменений конформации ДНК было фактически первым доказательством (хотя и не прямым) того, что такие изменения вообще могут происходить in vivo. После опубликования наших данных получено прямое доказательство существования участков ДНК, находящихся в левоспиральной конфигурации in vivo. Это было сделано с помощью антител к Z-ДНК. (Сам факт возможности выработки клетками таких антител указывает на то, что уже давно

Сейчас хотелось бы подчеркнуть, что накопление первичных изменений ДНК, т. е. апуриновых участков и однонитевых разрывов, наблюдали в клетках даже молодого животного организма, а накопление сшивок ДНК — белок — в животных клетках в более старом организме. Но имеются данные, которые позволяют считать сшивки ДНК — белок более труднорепарируемыми, чем однонитевые разрывы или апуриновые участки. Таким образом, результаты теоретического анализа согласуются с предполагаемым характером и кинетикой

В настоящее время не представляется возможным рассчитать скорость образования повреждений ДНК такого типа, (как правило, определяемых окислением ДНК), потому что величина эта вариабельная, и мы не знаем достаточно точно значения парамсров, от которых она зависит, ни для одного типа клеток. Но можно выявить внутриклеточные метаболиты, которые потенциально наиболее часто вступают в реакции с ДНК клетки.

Поэтому были предсказаны генетические заболевания, для которых характерны названные симптомы, обусловленные нарушением процесса метаболизма кислорода. В последнее время получено доказательство, что такие заболевания действительно встречаются. В клетках, вероятно, существует равновесие между активностью СОД и образованием реактивных форм кислорода (и образуемых в результате окисления или «ускользания» с нормального пути реакций кислорода). При старении это соотношение может изменяться не только

При физиологических значениях рН и температуры скорость дезаминирования цитозина пока не удалось измерить. Поэтому оценку этой скорости приходится делать методом экстраполяции на основании данных о скоростях дезаминирования цитозина при высоких температурах. Константа скорости дезаминирования дезо-ксицитозинмонофосфата (dCMP) и цитозиновы. х остатков в одно-цепочечной ДНК при 95° С и рН = 7,4 равна 2-10~7 с-1, а энергия активации

При инкубации ДНК с ферментом в течение 1 ч акцепторная способность ДНК старых крыс составляла 63% способности ДНК молодых животных. Примерно таковым было соотношение активностей ДНК при инкубации ее в тех же условиях с ДНК-метилазой в течение 7 ч, хотя в случае инкубации в течение 5 ч соотношение составляло 80%. Подробнее эти данные и результаты исследования дозовой зависимости изменения ДНК после облучения приведены в гл."