Выше мы пришли к заключению, что в возникновении хромосомных аберраций, индуцируемых излучениями, существенное

Значение имеет взаимодействие различных повреждений ДНК. Если это так, то, учитывая, что с возрастом происходит накопление спонтанных повреждений, причем часть из них может быть сходна с радиационными повреждениями ДНК, мы приходим к проблеме роли взаимодействия спонтанных и радиационных повреждений ДНК в механизмах

Возможно, роль фонового излучения в «спонтанном» мутагенезе действительно небольшая, но все же по оценкам ряда авторитетных генетиков этот вклад составляет более 5%. Кроме того, как отмечалось выше, радиобиологи и практически все специалисты по радиационному канцерогенезу считают, что даже небольшое увеличение фона ионизирующих излучений повышает частоту «спонтанных» опухолевых заболеваний. Объяснить совокупность всех

Или она репарируется со столь большой частотой ошибок, что эффект репарации нивелируется. В свете такой гипотезы можно попытаться понять и почему увеличивается частота трансформации при относительно небольших мощностях доз облучения. Если в этих условиях более активной становится система репарации, функционирующая с большой частотой ошибок, то тогда должна возрасти и частота трансформации, поскольку ошибки в процессе репарации ДНК могут быть одним из механизмов индуцированного

Ограничения метода седиментации ДНК рассмотрены нами в. В метод седиментации был модифицирован таким образом, что позволял измерять относительное количество ДНК с гораздо более высокими константами седиментации, и именно по содержанию таких фракций ДНК судили об изменении структуры ДНК во времени. Однако изменение скорости седиментации таких молекул в градиенте щелочной сахарозы уже нельзя интерпретировать однозначно, как результат образования в них разрыва полинуклеотидной

Таким образом, усиление при старении спонтанного репаративного синтеза ДНК может быть связано с увеличением активности в этот период онтогенеза кислой ДНКазы двояко. С одной стороны, действие ДНКазы на ДНК может быть причиной возникновения «спонтанных» повреждений ДНК и частичной деградации ДНК при старении. С другой стороны, увеличение активности ДНКаз может быть условием усиления репаративного синтеза.

5. Близкие изменения происходят и при метилировании ДНК. Поэтому было предположено, что с возрастом происходит «дополнительное» метилирование ДНК. Это предположение согласуется с данными, полученными при исследовании гетерологичного метилирования ДНК печени 1-месячных и 38-месячных крыс ДНКме-тилазой EcoRII. Обнаружено, что акцепторная способность у ДНК печени старых животных на 30% меньше, чем у ДНК, выделенной из печени молодых животных.

Рассмотренными механизмами не исчерпываются

Поскольку данные о влиянии температуры на скорость старения отложены на графике, построенном в том же масштабе, что и диаграммы на графике, характеризующем зависимость депуринизации ДНК от температуры, то сходство рассматриваемых закономерностей свидетельствует о том, что спонтанная депуринизация ДНК — один из критических молекулярных механизмов старения клеток и, по крайней мере, некоторых пойкилотермных

Скорее, наоборот,— это критерий защитной реакции клеток, так как в результате ингибирования редуплика-тивного синтеза ДНК увеличивается вероятность репарации первичных повреждений ДНК до того, как в S-фазе клеточного цикла эти повреждения будут трансформированы в труднорепарируемые повреждения.

До последнего времени при обсуждении наследственных дефектов в репарации ДНК ограничиваются рассмотрением лишь восстановления - первичной структуры ДНК.

Причем это изменение парадоксально и, по крайней мере при некоторых синдромах, радиочувствительность редупликативного синтеза ДНК не только не увеличена, а, наоборот, значительно уменьшена. Таким образом, изменения в механизмах синтеза ДНК, наряду с нарушением репарации ДНК, может быть причиной увеличения чувствительности клеток больных с нестабильностью хромосом к летальному и, возможно, канцерогенному действию излучений.

Вопрос этот тем более существен, что теоретический анализ его привел нас к парадоксальному заключению. Наряду и в связи с этим вопросом теперь будет обсужден и вопрос о том, аккумулируются ли спонтанные повреждения ДНК в клетках млекопитающих? Или, иначе, накапливаются ли повреждения ДНК с возрастом, и если да, то какого типа?

До настоящего времени среди биологов и особенно врачей широко распространено мнение, что ДНК в клетке является стабильной структурой и поэтому