Фракцию молекул ДНК, ковалентно сшитых друг с другом с белком или РНК, будем обозначать как фракцию сДНК. Образование сшивок между молекулами ДНК изучено еще в начале 60-х годов в опытах с облученными мужскими гаметами. Была также сформулирована модель образования сшивок, в которой принято, что сшивки образуются в результате прямого действия излучения и взаимодействием участков ДНК, содержащих два однонитевых разрыва. Возможно, существует и механизм образования сшивок — через взаимодействие двух

Резко сниженная реакционная способность протонированных остатков цитозина в ДНК по сравнению с производными цитозина в растворе может свидетельствовать о резко сниженной доступности цитозина в ДНК к молекулам воды. Однако имеется доказательство доступности внутренних участков двойной спирали ДНК к молекулам воды. Кроме того, все потенциально обмениваемые протоны ДНК, включая и те, которые участвуют в образовании водородных связей между основаниями, довольно быстро обмениваются с протонами

Роль сшивок ДНК с другими макромолекулами особенно велика в механизмах отдаленных эффектов. Косвенным доказательством этого могут служить данные о том, что, с одной стороны, репарация таких повреждений протекает гораздо медленнее, чем репарация разрывов ДНК или модифицированных оснований. А часть сшивок ДНК — белок, вероятно, репарируется исключительно медленно. С другой стороны, остающиеся после облучения

Характер возрастных изменений — уменьшение амплитуд положительных и отрицательных полос спектров КД и их величина — не могли быть объяснены лишь изменениями первичной структуры ДНК или образованием в ДНК участков денатурации. Последнему предположению противоречило то, что кривые плавления ДНК, выделенной из органов старых животных, существенно не отличались от кривых плавления ДНК, выделенной из тех же органов молодых

Теоретически было показано также, что образование этих сшивок должно мешать функционированию генетических ферментов (ДНК - или РНК-полимераз, репарирующих ферментов и т. д.). Таким образом, связывание белков с ДНК может быть одним из молекулярных механизмов таких наблюдаемых эффектов гипертермии, как ингибирование редупликации, транскрипции и репарации однонитевых разрывов ДНК.

Роль изменения

Такие изменения, поскольку они также могут сохраняться в дочерних клетках (при условии устранения повреждения первичной структуры ДНК), следует считать также и эпигенетическими. Действительно, в таком случае будет нарушена лишь активность определенных генов, хотя их первичная структура останется такой же, как и до воздействия канцерогена. Таким образом, в понятие генетических мишеней, поражение которых канцерогенами

Цель анализа — показать, во-первых, возможную связь механизмов спонтанного и индуцированного излучениями повреждения ДНК, во-вторых, связь этих механизмов с процессами старения клеток и, в-третьих, то, что эти механизмы могут включаться через большие промежутки времени после «начала» повреждения ДНК, будь это повреждение спонтанным или индуцированным излучением.

Действительно, как было показано выше, ДНК клеток даже 25—30-летних здоровых людей (а не только ДНК клеток

Причем это изменение парадоксально и, по крайней мере при некоторых синдромах, радиочувствительность редупликативного синтеза ДНК не только не увеличена, а, наоборот, значительно уменьшена. Таким образом, изменения в механизмах синтеза ДНК, наряду с нарушением репарации ДНК, может быть причиной увеличения чувствительности клеток больных с нестабильностью хромосом к летальному и, возможно, канцерогенному действию излучений.

Таким образом, можно полагать, что в процессе и после облучения увеличивается вероятность образования сшивок между остатками тирозина белков и тиминов ДНК. Поскольку такие сшивки являются труднорепарируемыми, то можно ожидать, во-первых, накопления в хроматине стареющих клеток сшивок ДНК — белок с описанной структурой, а во-вторых, что у облученных клеток и организмов число таких сшивок должно повышаться сразу или в отдаленные сроки после облучения.

Сшивки

Все большее распространение получают представления Л. Сцилларда о том, что в каждой клетке есть информация, необходимая для построения самых различных гаммаглобулинов. Антигены специфичны: каждый их вид вызывает синтез только «своих» антител (адекватных, говорят исследователи). До этого момента идеи Сцилларда перекликаются с теорией Йерне и даже Эрлиха. Но дальше все разворачивается по Бернету: после специфической активации