Таким образом, намечаются новые подходы к исследованию механизмов спонтанных и индуцированных излучением изменений структуры ДНК. Биологическая значимостыэтих изменений должна быть весьма существенной, если учесть решающее значение повреждений ДНК в радиационном поражении и старении млекопитающих.

При исследовании способности ДНК акцептировать метильные группы в реакции гетероготического метилирования ДНК печени

Если эта закономерность справедлива и в отношении рентгеновского облучения лимфоцитов, то она может объяснить полученные Финечем и Морли данные об уменьшении частоты индукции микроядер в лимфоцитах пожилых и старых доноров. О том, что чувствительность генетического аппарата лимфоцитов пожилых доноров больше, а не меньше, лимфоцитов молодых доноров, свидетельствуют также следующие данные. Если 3Н-тимидин добавляли

Все изложенное о роли нестабильности и репарации ДНК в канцерогенезе и особенно то, что эта роль может быть опосредована внедрением в ДНК клетки экзогенной ДНК, содержащей онкогены, приводят к предположению о том, что содержащаяся в пищевых продуктах животного происхождения ДНК млекопитающих и, возможно, ДНК других животных организмов, протоонкогены которых нужно считать потенциально трансформирующими факторами,— такую ДНК следует рассматривать как потенциально канцерогенный фактор. Кроме

О том, что часть повреждений ДНК даже после облучения в небольших дозах остается нерепарированной, свидетельствует то, что у мышей, облученных многократно в дозе 0,5 Гр, процесс регенерации тканей оказывается заторможенным. Об образовании нерепарируемых повреждений может свидетельствовать и тот факт, что при фракционировании излучений степень репарации зависит от величины первой дозы излучения.

Известно, что эффективность летального

В настоящее время не представляется возможным рассчитать скорость образования повреждений ДНК такого типа, (как правило, определяемых окислением ДНК), потому что величина эта вариабельная, и мы не знаем достаточно точно значения парамсров, от которых она зависит, ни для одного типа клеток. Но можно выявить внутриклеточные метаболиты, которые потенциально наиболее часто вступают в реакции с ДНК клетки.

Обычно полагают, что узнавание мест частичной денатурации ДНК — механизмы узнавания различных повреждений ДНК эндонуклеазами, катализирующими первый этап репарации ДНК — инцизию. Следовательно, эти же ферменты могут расщеплять ДНК и в участках локального расплетания двойной спирали вследствие флуктуации в распределении тепловой энергии. Кроме того, если эти ферменты ошибутся и индуцируют разрыв в противоположной

Фракцию молекул ДНК, ковалентно сшитых друг с другом с белком или РНК, будем обозначать как фракцию сДНК. Образование сшивок между молекулами ДНК изучено еще в начале 60-х годов в опытах с облученными мужскими гаметами. Была также сформулирована модель образования сшивок, в которой принято, что сшивки образуются в результате прямого действия излучения и взаимодействием участков ДНК, содержащих два однонитевых разрыва. Возможно, существует и механизм образования сшивок — через взаимодействие двух

Вопрос этот тем более существен, что теоретический анализ его привел нас к парадоксальному заключению. Наряду и в связи с этим вопросом теперь будет обсужден и вопрос о том, аккумулируются ли спонтанные повреждения ДНК в клетках млекопитающих? Или, иначе, накапливаются ли повреждения ДНК с возрастом, и если да, то какого типа?

До настоящего времени среди биологов и особенно врачей широко распространено мнение, что ДНК в клетке является стабильной структурой и поэтому

Данные о нарушении репарации ДНК при различных болезнях с нестабильностью хромосом были систематизированы и проанализированы нами ранее. Тогда же были сформулированы закономерности о связи увеличенной генетической нестабильности с предрасположенностью к опухолевым заболеваниям, нарушении функций иммунитета и центральной нервной системы и возможной роли нарушения метаболизма активных форм кислорода в механизмах нестабильности ДНК и хромосом. Все эти положения

И «естественное» старение организма, и сокращение продолжительности жизни, не связанное с учащением опухолевых за -

Болеваний у животных, облученных в сублетальных дозах, вероятно, обусловлены изменением постмитотических клеток и тканей, в основном состоящих из таких клеток. Поэтому для ответа на поставленные вопросы большой интерес представляют исследования на дрозофилах, организм которых во взрослом