Гибель культуры фибробластов

Было предположено (М. М. Виленчик, 1979), что в период, непосредственно предшествующий гибели культуры фибробластов, ДНК становится в такой степени нестабильной, что в ней накапливается значительное число повреждений, а это приводит к индукции «дополнительных» механизмов репарации, сходных с хорошо известной «SOS-репарацией» ДНК у бактерий. Но такая система репарации функционирует с ошибками и поэтому может быть ответственна за превращение нормальных клеток в опухолевые. Изложенная концепция подкрепляется результатами сравнительного исследования изменений в процессе пассирования биологических свойств диплоидных фибробластов легких мышей и их ДНК.



Переход клеток в состояние, когда их митотический потенциал резко возрастает, может быть связан с «суперкомпенсационной» реакцией клетки на возросшую нестабильность ДНК, и эта реакция включает активацию дополнительных, особых механизмов репарации ДНК. Эти особые свойства механизмов репарации ДНК могут быть связаны, в частности, с тем, что такие механизмы являются древними и включаются лишь в определенных условиях. В соответствии с такой концепцией находятся следующие положения о роли репарации ДНК в канцерогенезе и о связи проблем эволюции и канцерогенеза. С одной стороны, в канцерогенезе, вероятно, имеет значение индукция в клетках «SOS-репарации», включающей индукцию механизмов репарации, аналогичных механизмам SOS-репарации у бактерий. С другой стороны, анализ особенностей метаболизма опухолевых клеток по сравнению с нормальными показывает, что в процессе канцерогенеза опухолевые клетки приобретают некоторые биохимические свойства, характерные для прокариотических клеток. Это касается особенностей регуляции синтеза белка и деления клеток, репарации ДНК и способности к неограниченному делению.



Приобретение диплоидными клетками такой способности, вероятно, имеет критическое значение и в отдаленных эффектах излучений в радиационном канцерогенезе. Если повторно облучать диплоидные человеческие фибробласты эмбрионального происхождения ионизирующим излучением, то наряду с уменьшением митотического потенциала популяции клеток («радиационное старение» на клеточном уровне in vitro), у некоторых клеток обнаруживаются изменения как числа, так структуры хромосом, свидетельствующие об увеличении вследствие старения и облучения нестабильности ДНК и хромосом. При дальнейшем культивировании клеток они не погибают, а приобретают способность осуществлять большое число делений или даже неограниченный митотический потенциал. О том, что в результате облучения клетки, пассируемые in vitro, становятся опухолевыми, свидетельствует появление у исходно нормальных клеток человека следующих свойств, характерных для трансформированных клеток: митозы в конфлюентных культурах; образование колоний с относительно гладкими краями; увеличение эффективности клонирования и способности образовывать колонии в мягком агаре; снижение зависимости роста культуры от сыворотки; в ее стационарной фазе — значительно большая концентрация клеток и, наконец, приобретение клетками способности образовывать опухоли при трансплантации.



Возвращаясь к вопросу о влиянии возраста на чувствительность целостного организма к трансформирующему действию излучений, отметим, что анализ отдаленных биологических эффектов у переживших атомные бомбардировки в Японии также показывает, что относительный риск для облученных в период развития организма выше, чем во взрослом состоянии, но у взрослых людей величина относительного риска в существенной степени не зависит от возраста. Однако это не означает, что чувствительность к канцерогенному действию излучений не изменяется с возрастом. Можно полагать, что она возрастает, но не обнаруживается, так как с возрастом увеличивается частота спонтанных опухолевых заболеваний. Поэтому относительная величина риска оказывается как будто бы независимой от возраста взрослого человека. Лучший способ быстро купить сертифицированный карепрост заказать его на официальном сайте.



Что касается наследуемых эффектов у детей, чьи родители пострадали от атомной бомбардировки в Хиросиме и Нагасаки, то у них не обнаружено таких эффектов, даже если родители обследованных детей получили среднюю дозу облучения (на гонады) около 0,5 Зв. На основании этих и других данных эксперты ООН по генетическому действию излучений принимают, что для редко-ионизирующего излучения доза, удваивающая частоту мутаций у человека, составляет 1 Зв или даже больше. Но поскольку существует корреляция между канцерогенной и мутагенной активностями среди различных факторов, то из приведенных данных, казалось, следует и другое положение — о высокой резистентности эмбрионов к канцерогенному действию излучений.